Huntington’s disease therapeutics conference 2022: drie dagen vol kennisdeling en discussie

Na een tweejarige pauze vanwege de corona-pandemie, is de HD Therapeutics Conference weer terug in haar oude vorm! Tijdens de samenkomst kwamen Huntington specialisten van over de hele wereld bij elkaar om hun werk over de ziekte van Huntington met elkaar te delen. Nieuwe muismodellen, de rol van het huntingtine-eitwit, gentherapie en de nieuwste klinische tools: er werd van alles besproken.

Prof. Monckton geeft een beschrijving van het werk van zijn team met Zuid Afrikaanse patienten met de ziekte van Huntington

In dit artikel een overzicht van de driedaagse en de sprekers en hun onderzoeken.

Dag 1 – Onderzoek updates van Huntington laboratoria 

Dr. Paolo Beuzer (CHDI) en dr. Vanessa Wheeler (MGH) introduceerden de eerste sessie van onderzoeksgesprekken. Deze gesprekken focusten op manieren om CAG-herhalingen in huntingtine DNA en RNA te bestuderen en mogelijk te manipuleren. 

Sprekers

• Darren Monckton (University of Glasgow) over zijn onderzoek naar de herhalingen in de DNA-sequentie bij ziekten zoals de ziekte van Huntington. 
• Steve McCarroll (Harvard Medical School and Broad Institute) over zijn onderzoek naar hoe HD invloed hebben op individuele cellen in de hersenen.  
• William Yang (University of California) over zijn nieuwe muis model die specifieke vragen over HD beantwoordt. 
• Gillian Bates (University College London) over hoe het huntingtine-gen wordt verwerkt en hoe we deze informatie misschien kunnen gebruiken om therapieën te ontwikkelen.  
• Judith Frydman (Stanford University) over waarom CAG-herhaaluitbreidingen kunnen leiden tot problemen met "trash tagging and disposal"-systemen in hersencellen. 

De tweede sessie werd gehost door dr. Balajee Somalinga (CHDI) en dr. Ali Brivanlou (The Rockefeller University). Tijdens deze sessie lag de focus voornamelijk op de huntingtine boodschap en eiwit en hun rol in gezondheid en ziekte. 

Sprekers

• Sandrine Humbert (INSERM) over de rol van het huntingtine-eiwit tijdens de ontwikkeling van de hersenen. 
• Raffaele Iennaco (University of Milan & Instituto Nazionale di Genetica Molecolare) over stamcellen gebruikt worden om te begrijpen hoe de structuur van het huntingtine exon1-fragment de functie beïnvloedt. 
• Baljit Khakh (UCLA) over een specifiek type steuncel - een astrocyt genoemd - bij de ziekte van Huntington. 
• Jose Lucas (CBMSO) over hoe de huntingtine-boodschap wordt verwerkt en hoe dit verschilt bij mensen met de HD. 
• Michael Rapé (University of California) over hoe huntingtine in de cel wordt afgebroken en hoe het kan worden gebruikt om Huntington te behandelen.

Dag 2 – Innovatie methoden voor Huntington behandelingen 

De focus van de derde sessie lag op innovatie methoden voor Huntington behandelingen. Onder andere innovaties in gentherapie, CRISPR, SHIELD en stamcellen therapie werden besproken door de sprekers. 

Sprekers

• Beverly L. Davidson (University of Pennsylvania) over het verbeteren van gentherapie voor Huntington. Onder andere met CRISPR. 
• Gene Yeo (University of California) over CRISPR en het testen van nieuwe behandelingen op dieren. 
• Irina Antonijevic en Peter Bialek (Triplet Therapeutics) over de SHIELD studie waar naar klinische verschillen en biomarkers werd gezocht. 
• Beth Stevens (Broad Institute) en Leslie Thompson (UC Irvine) over haar onderzoek naar microglia en een mogelijke connectie met Huntington. 

Dag 3 – Biomarkers en klinische hulpmiddelen 

De vierde sessie onderzoeksgesprekken van de conferentie ging over biomarkers en klinische hulpmiddelen voor het diagnosticeren, volgen en behandelen van Huntington. 

Sprekers

• Cristina Sampaio en Robert E. Pacifici (CHDI) over hun ‘Biomarker Task Force’.  
• Jim Rosinski (CHDI) over biomarker ontdekking en het gebruik van data. 
• Peter McColgan en Jonas Dorn (Roche) gaven een update over de GENERATION-HD1 proef van Tominersen. 
• Sarah Tabrizi (UCL) en Jeff Long (University of Iowa) over de ontwikkeling van een stadiëringssysteem om beter te helpen bepalen waar een persoon zich bevindt in het ziekteverloop. 

Bij de vijfde en laatste sessie werden interessante gesprekken gevoerd over de recentste klinische onderzoeken. Daarbij werd nogmaals de hoop uitgesproken voor nieuwe bevindingen in de klinische onderzoeken. 

Sprekers 

• Peter McColgan en Lauren Boak (Roche) geven een update over tominersen, het huntingtine-verlagende medicijn dat wordt onderzocht in de Phase III GENERATION HD1 studie. 
• David Cooper (uniQure) geeft een update over de gentherapie-proeven voor hun eenmalige medicijn AMT-130 om beginnende Huntington te behandelen. 
• Michael A. Panzara (Wave Life Sciences) over hun klinische onderzoek SELECT-HD naar huntingtine-verlagende therapie.
• Jan Vesper (Heinrich Heine University) over HD-DBS. Dit is een voorgestelde Deep Brain Stimulation proef met mensen met Huntington. 
• Brian Beers geeft een update over proeven met huntingtine-verlagende drug PTC518. 
• Beth Borowsky (Novartis Pharmaceuticals) over VIBRANT-HD, een proef naar het huntingtine-verlagende drug branaplam. 

Meer weten? 

De uitgebreide omschrijvingen van dag 1, dag 2 en dag 3 vind je op HDBuzz.